Hoffmann, Maximilian and Schwertassek, Ulla and Seydel, Aleksandra and Weber, Klaus and Falk, Werner and Hauschildt, Sunna and Lehmann, Joerg (2018) A refined and translationally relevant model of chronic DSS colitis in BALB/c mice. LABORATORY ANIMALS, 52 (3). pp. 240-252. ISSN 0023-6772, 1758-1117
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Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic relapsing disorders of the gastrointestinal tract. Several mouse models for IBD are available, but the acute dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis model is mostly used for preclinical studies. However, this model lacks chronicity and often leads to significant loss of mice. The aim of this study was to establish a refined and translationally relevant model of DSS chronic colitis in BALB/c mice. In the first part, we compared several standard therapeutic (ST) treatments for IBD in the acute DSS colitis model to identify the optimal treatment control for a DSS colitis model as compared to literature data. In the second part, we tested the two most effective ST treatments in a refined model of chronic DSS colitis. Cyclosporine A (CsA) and 6-thioguanine (6-TG) caused considerable reduction of clinical scores in acute DSS colitis. The clinical outcome was confirmed by the results for colon length and by histopathological evaluation. Moreover, CsA and 6-TG considerably reduced mRNA expression of several pro-inflammatory cytokines in spleen and colon. Both compounds also showed a substantial therapeutic effect in the refined model of chronic DSS colitis with regard to clinical scores and histopathology as well as the expression of inflammatory markers. The refined model of chronic DSS colitis reflects important features of IBD and is well suited to test potential IBD therapeutics. Resume Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) sont des troubles chroniques recidivants des voies gastro-intestinales. Plusieurs modeles murins de MII sont disponibles, mais le modele murin chez qui ces maladies sont induites par sulfate de dextran sodique (DSS) est principalement utilise pour les etudes precliniques. Cependant, ce modele manque de chronicite et mene souvent a une perte significative de souris. Le but de cette etude etait d'etablir un cadre modele raffine et pertinent au niveau translationnel de colite chronique induite par DSS chez des souris BALB/c. Dans la premiere partie, nous avons compare plusieurs traitements conformes aux normes de soins (ST) des MII dans le modele de colite aigue induit par DSS afin d'identifier le controle de traitement optimal pour un modele de colite induite par DSS par rapport aux donnees de la litterature. Dans la deuxieme partie, nous avons teste les deux traitements conformes aux normes de soins les plus efficaces dans un modele de colite chronique induite par DSS. La cyclosporine A (CsA) et la 6-thioguanine (6-TG) ont provoque une reduction considerable des scores cliniques de colite aigue induite par DSS. Le resultat clinique a ete confirme par les resultats de la longueur du colon et par l'evaluation histopathologique. En outre, la CsA et la 6-TG ont considerablement reduits l'expression des ARNM de plusieurs cytokines pro-inflammatoires dans la rate et le colon. Les deux composes ont egalement montre un effet therapeutique considerable dans le modele raffine de colite chronique induite par DSS en ce qui concerne les scores cliniques et l'histopathologie ainsi que l'expression des marqueurs de l'inflammation. Le modele raffine de colite chronique induite par DSS reflete des caracteristiques importantes des MII et est bien adapte pour tester les traitements potentiels des MII. Abstract Chronisch-entzundliche Darmerkrankungen (CED) sind chronisch-rezidivierende Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes. Fur CED stehen mehrere Mausmodelle zur Verfugung, wobei fur praklinische Studien meist das akute durch Natriumdextransulfat (DSS) induzierte Mausmodell verwendet wird. Nachteile des akuten DSS-Modells sind die nicht adressierte Chronifizierung und der erhebliche Verlust an Versuchstieren. Ziel der vorliegenden Studie war es, ein weiterentwickeltes und translational relevantes Modell chronischer DSS-Kolitis in BALB/c-Mausen zu etablieren. Im ersten Teil wurden mehrere Standardtherapeutika fur CED im akuten DSS-Kolitis-Modell verglichen, um die optimale Behandlungskontrolle fur ein DSS-Kolitis-Modell im Vergleich zu Literaturdaten zu ermitteln. Im zweiten Teil wurden die beiden effektivsten Standardtherapeutika in einem weiterentwickelten Modell der chronischen DSS-Kolitis getestet. Cyclosporin A (CsA) und 6-Thioguanin (6-TG) fuhrten zu einer deutlichen Verringerung der klinischen Parameter in der akuten DSS-Kolitis. Das klinische Ergebnis wurde durch die Resultate fur Kolonlange und Histopathologie bestatigt. Daruber hinaus reduzierten CsA und 6-TG die mRNA-Expression mehrerer proinflammatorischer Zytokine in Milz und Dickdarm deutlich. Bezogen auf klinische Parameter, Histopathologie und Expression von Entzundungsmarkern waren beide Standardtherapeutika auch in dem weiterentwickelten Modell der chronischen DSS-Kolitis wirksam. Damit reflektiert dieses Modell wichtige Merkmale der CED und ist optimal fur die Prufung potenzieller CED-Therapeutika geeignet.
| Item Type: | Article |
|---|---|
| Uncontrolled Keywords: | INFLAMMATORY-BOWEL-DISEASE; SODIUM-INDUCED COLITIS; CROHNS-DISEASE; ULCERATIVE-COLITIS; INTESTINAL INFLAMMATION; ANIMAL-MODELS; EXPRESSION; IL-18; IBD mouse model; DSS colitis; BALB; c mouse; cyclosporine A; 6-thioguanine |
| Subjects: | 600 Technology > 610 Medical sciences Medicine |
| Divisions: | Medicine > Lehrstuhl für Innere Medizin I |
| Depositing User: | Dr. Gernot Deinzer |
| Date Deposited: | 04 Mar 2020 14:35 |
| Last Modified: | 04 Mar 2020 14:35 |
| URI: | https://pred.uni-regensburg.de/id/eprint/14535 |
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